特比萘芬（Terbinafine,TBF）是一种丙烯胺类的广谱抗真菌药物，在治疗真菌感染方面具有良好效果，临床上已有口服和外用制剂。特比萘芬属脂溶性药物，难溶于水，口服给药生物利用度低，且系统毒性较大。为减少或避免口服带来的不良反应，最大限度地提高特比萘芬的临床疗效，拟以纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers, NLCs)作为该药治疗皮肤真菌感染的新载体，制得特比萘芬纳米结构脂质载体(TBF-NLCs)乳膏剂。本研究通过处方筛选和工艺优化，使用高剪切-超声法直接制成半固态TBF-NLCs乳膏剂，并评价其理化性质，探索其在临床应用上的潜在价值。
目录
摘要 1
关键词 1
Abstract 1
Key words 1
引言 1
1 材料与方法 2
1.1 实验材料 2
1.1.1 仪器 2
1.1.2 药品与试剂 2
1.2 实验方法 23
1.2.1 固液态单一脂质和固液复合脂质的配方筛选 23
1.2.2 乳化剂筛选 23
1.2.3 高剪切超声法制备TBFNLCs 3
1.2.4 高压均质法制备TBFNLCs 3
1.2.45 TFBNLCs理化性质的表征 3
2 结果与分析 3
2.1 固液态单一脂质配方筛选及复合脂质复配比筛选 3
2.1.1 单一固态脂质筛选 3
2.1.2 单一液态脂质筛选 5
2.1.32 固态和液态脂质混合处方筛选 6
2.23 乳化剂的筛选 678
2.34 理化性质的表征 889
3 讨论 9190
3.1 关于实验成果的讨论 9
4 展望3.2 展望 1100
致谢 1010
参考文献 1010
表1 固态脂质熔点 34
表2 固态脂质筛选结果 4
表3 固体脂质观察结果 45
表4 液态脂质筛选结果 56
表5 复合 *景先生毕设|www.jxszl.com +Q: ^351916072# 
脂质筛选 6
表6 乳化剂筛选 7
表7 Size和PDI测量表征结果 8
图1 TBFNLCs乳膏 8
图2 最优处方粒径Size1 8
图3 最优处方粒径Size2 8
图4 最优处方zeta电位 9
表8 zeta电位测定 9
特比萘芬脂质纳米粒的制备与表征
引言
近年来，全球范围内的真菌感染一直呈上升趋势，每年有数十亿人被确诊患有全身性或局部性的真菌感染，这一现象与现代人类平均寿命延长、各种疾病的放射性治疗、患有强直性脊柱炎和系统性红斑狼疮以及艾滋病等免疫缺陷疾病的患者增多，以及广谱抗生素和免疫抑制药等的广泛使用有着密切的联系[1]。真菌感染的临床治疗一直是一个很棘手的问题，因为真菌感染通常继发于很多的重大疾病，这些疾病的患者通常死亡率很高，且现阶段抗真菌的药物相对于抗细菌的药物来说较为稀少，在临床上用药的选择范围也相应较小[2]。
特比萘芬（Terbinafine, TBF）是一种临床上应用广泛的丙烯胺类广谱抗真菌药物，其化学名称为：（E）N（6，6二甲基庚2烯4炔基）N甲基1萘甲胺盐酸盐，分子式为：C21H25NHCl，分子质量：327.90。TBF原料药呈白色结晶性粉末，其易溶于甲醇，可溶于乙醇或氯仿，略溶于丙二醇，微溶于水[3]。该药对真菌细胞膜麦角固醇的早期生物合成过程产生特异性的干扰，抑制真菌的角鲨烯环氧化酶活性。角鲨烯环氧化酶是真菌细胞膜中麦角固醇合成的关键酶之一。故TBF能够使真菌细胞膜的角鲨烯环氧化反应受阻，麦角固醇合成减少，导致细胞膜破坏和细胞死亡，起到抑制和杀灭真菌的作用[4]。
由于特比萘芬具有疗程短、疗效好、复发率低、病人耐受性好、安全性高等优点，临床上广泛用于各种真菌病的治疗。该药虽然有效但使用却有限制，因为其通常会引起毒性肝损伤、过敏反应或者影响雌激素水平调节[5]。近年来，关于该药的肝毒性已在国外引起重视，而国内相关研究较少。尽管相较于酮康唑和伊曲康唑来说特比萘芬的肝损害发生率明显更低[6]，但因为其广泛的临床应用，仍会有严重的肝损害情况发生。因此，临床上必须在确诊为真菌感染后才开始使用特比萘芬进行治疗。同时，由于真菌感染的顽固性，短期内很难根除，特比萘芬的疗程往往较长，所以要对患者的肝功能进行定期监测。而且该药水溶性差，口服吸收经肝肠循环以后其生物利用度显著降低。而经皮给药是一种安全的给药形式，但亟需开发高效的递送载体提高特比萘芬的经皮吸收。
纳米结构脂质载体（NLCs）是将固体脂质和空间上不相容的液体脂质在一定温度下混合制备得到的纳米粒给药载体[7]。通过形成一些含纳米隔室的脂质骨架[8]，提高药物载药量，避免储存过程中药物被排挤。因此，与传统载体系统（如脂质体、微球等）相比，其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题。NLCs通常能改变药物的释放曲线，具有缓释控释等作用，NLCs可作为经皮、口服及静脉注射给药等的载体[9]。NLCs作为局部给药系统载体，具有下列优势：较好的生物相容性与较低的体内毒性；水分散体系比较稳定；防止药物水解；提高角质层的水合程度，促进药物透过；具有缓释作用等。目前文献中已有替米考星固体脂质纳米粒的报道[10]，但尚无TBFNLCs的制备方法。本研究拟在前期工作的基础上，制备TBFNLCs乳膏，提高TBF在临床上的治疗作用。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 仪器
恒温水浴锅
江苏金坛金城国胜实验仪器厂
高剪切仪
艾卡仪器设备有限公司
光学显微镜
苏州艾视特光学仪器有限公司
恒温磁力搅拌器
江苏金坛医疗仪器厂
电子天平
慈溪市华徐衡器实业有限公司
离心机

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