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丹皮酚衍生物的合成及抗菌活性研究(附件)

2021-01-05 15:02编辑: www.jxszl.com景先生毕设
摘 要本论文主要研究一种新的丹皮酚希夫碱及铜离子配合物的合成及其抗菌活性。采用水蒸气蒸馏法将丹皮酚从中药牡丹的干燥根皮中分离出来。以丹皮酚为原料,同氨基硫脲合成生成丹皮酚希夫碱,生成物再与二水氯化铜反应生成丹皮酚希夫碱铜离子配合物。选用大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、白假丝酵母菌为菌种,采用抑菌实验法进行抑菌性试验,研究其衍生物及铜离子配合物的抗菌活性。在所配制的浓度下,丹皮酚希夫碱衍生物及铜离子配合物有较强的抑菌活性。 目 录
1 前言
1.1 牡丹皮的化学成分及生物活性研究现状 IV
1.1.1 牡丹皮中的有效成分研究 1
1.1.2 丹皮酚药理作用研究 2
1.1.3 其他化学成分生物活性的研究 4
1.2 丹皮酚衍生物的国内外研究现状及发展前景 4
1.3 丹皮酚衍生物的药理作用 5
1.3.1 抗肿瘤活性 5
1.3.2 抑菌活性 5
1.4 希夫碱简介 5
1.5 希夫碱衍生物金属配合物 6
1.6 课题研究意义 6
2 实验材料与方法
2.1 实验材料与仪器 8
2.1.1 实验材料 8
2.2.1 实验仪器 8
2.2 实验方法 8
2.2.1 牡丹皮样品前处理 8
2.2.2 丹皮酚提取 8
2.2.3 丹皮酚纯化 9
2.2.4 合成希夫碱衍生物 9
2.2.5 生成金属离子配合物 10
2.3 结果与分析 10
2.3.1 物理性质 10
2.3.2 红外光谱分析 10
2.3.3 配体及配合物的主要吸收峰 11
2.3.4 紫外光谱分析 11
3 抗菌活性研究
3.1 材料 13
3.2 方法 13
3.3 结果与分析 13
结论 15
参考文献
 

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结果与分析 10
2.3.1 物理性质 10
2.3.2 红外光谱分析 10
2.3.3 配体及配合物的主要吸收峰 11
2.3.4 紫外光谱分析 11
3 抗菌活性研究
3.1 材料 13
3.2 方法 13
3.3 结果与分析 13
结论 15
参考文献 16
致谢 18
1 前言
牡丹皮或丹皮,中药名,其干燥根皮取材于毛茛科植物牡丹。是中国药典收载的常用中药品种,最早记载于《神农本草经》。历史悠久,在中国的药用历史有2000多年,现代研究开始于1887年[1]。牡丹在温带地区分布比较广泛,可以在全国各地进行栽培。安徽、四川、河南、山东、陕西、甘肃等地产量比较大。别名有凤丹、川丹、刮丹皮等。性味苦、辛,微寒,归心、肾、肝经,具有清热化瘀、活血凉血、退虚热等功效。主要用于治疗热人营血,温毒发斑,夜热早凉,骨蒸无汗,经闭痛经等证[2]。目前,国内外均有与牡丹皮相关的化学、药理领域的研究报道,愈来愈引起关注的是丹皮酚及合成的衍生物或配合物的生物活性研究。现已经发现合成丹皮酚希夫碱衍生物在抗肿瘤、抗菌活性方面有很强的药理作用,继续深入研究为扩大新药源和临床应用开辟了一条新的渠道[3]。
1.1 牡丹皮中化学成分及生物活性研究现状
1.1.1牡丹皮中的有效成分研究
根据相关报道的文献资料,牡丹皮中被提取分离出的化学成分有多种,酚和酚苷类、单萜和其苷类为主要成分,其他的有三萜、甾醇、黄酮类、有机酸、香豆素等。牡丹皮同赤芍等芍药属的植物因为含有多种生物活性的笼状旅烷骨架的单萜类化合物而具有很高的研究价值[4]。
1.1.1.1 酚及酚苷类
酚和酚苷类化合物是牡丹皮中含量比较高的一类,它们是把丹皮酚的母核经一系列化学反应衍生出的苷类化合物。从牡丹皮中提取分离到的酚及酚苷类化合物主要有:丹皮酚(peaonol)、丹皮酚苷(paeonoside)、丹皮酚原苷(peonolide)、丹皮酚新苷(apiopaeonoside)、牡丹苷(suffruticosidesAE)等[5]。
1.1.1.2 单萜及其苷类
单萜及其苷类是其另一类主要化合物,已分离到近18种该类化合物成分,为:芍药苷元(peaoninorigenone)、芍药苷(peaoniflorin)、氧化芍药苷(oxypaeoniflorin)、苯甲酰氧化芍药苷(benzoylpaeoniflorin)、苯甲酰氧化芍药苷(benzoyloxypeaoniflorin)、没食子酰芍药苷、没食子酰氧化芍药苷、没食子酰羟基芍药苷等[6]。该类化合物主要是单萜苷类,由芍药苷元及类似物与葡萄糖缩合而成的。
1.1.1.3 三萜、甾醇及其苷类
牡丹皮所含的三萜、甾醇类成分目前已经发现并报道的化合物有6个,分别为白桦脂酸(betulic acid)、白桦脂醇(butulin)、齐墩果酸(oleanolic acid)和β谷甾醇(βsitosterol)、胡萝卜苷等[7]。
1.1.1.4 其他类成分
从牡丹皮也能提取分离出黄酮类成分,如槲皮素。据有关文献报道,牡丹皮中尚含有香豆素、没食子酸、鞣质、对羟基苯甲酸、咖啡酸硬脂酸酯、腺苷以及矿物质元素。此外,赵帜平等采用一定的方法从牡丹皮中提取分离出牡丹多糖,并筛选出了PSM2b,此有效成分具有降血糖的作用[7]。
1.1.2丹皮酚药理作用研究
丹皮酚的含量大约占牡丹根皮总提取物重量的 4%~7%。丹皮酚分子式为C9H10O3,化学式为2羟基4甲氧基苯乙酮,属于小分子的酚类化合物,具有以下特性:低熔点、容易挥发、水溶性差。无色针状结晶(乙醇),气味比较特殊,味微辣,在甲醇和乙醇中容易溶解,在乙醚、丙酮、苯、氯仿及冰乙酸可以溶解,微溶于水,冷水中不溶,热水中溶解。丹皮酚提取可采用水蒸气蒸馏,在274 nm波长处紫外光吸收E(1% 1cm)为862,因此进行分析测定时可使用紫外分光光度计。丹皮酚药理作用也很广泛。
1.1.2.1 抗肿瘤活性
经研究表明丹皮酚具有一定的抗肿瘤的药理活性,在体外对多种肿瘤细胞株均有增殖抑制作用,对小鼠采用丹皮酚灌胃给药的方式,小鼠肝肿瘤得到明显的抑制[8]。从牡丹根皮中提取出的丹皮酚对肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用,药物浓度愈高,抑制作用就愈强[9]。侯福生等[10]报道了丹皮酚能够明显抑制大鼠肝微粒体代谢。采用一定方法可以改变丹皮酚酶区的结构,有选择性的对致癌成分的形成进行抑制,对肝癌等防治抑制效果也比较有效。
1.1.2.2 抗菌性
有关文献报道[11],丹皮酚的体外试验能够有效的抑制很多种人体致病菌。刘春云[12]等用钢管法、滤纸法、挖孔法对研究了凤丹丹皮酚的抑菌作用,研究证明:丹皮酚对黄色八叠球菌、枯草芽孢菌、大肠杆菌(短)、白菌丝酵母菌等四种供试细菌均有较强的抑制作用,其中抑
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