年产量1吨卡博替尼中间体的生产设计(附件)
目 录
1 总论 1
1.1 设计依据、方案及生产规模 1
1.2 厂址选择 1
2 发展评述 1
2.1 产品介绍 1
2.2 国内外发展情况 2
3 工艺叙述 2
3.1 生产工艺生产方法的叙述 2
3.2 工艺流程框图 3
4 物料衡算 4
4.1 基础数据 4
4.2 缩合工序过程中的物料衡算 5
4.3 物料平衡框图 9
5 能量衡算 9
5.1 相关原辅料物质的性质汇总 10
5.2 热量衡算的计算方法 10
6 设备选型及设备工艺计算 15
6.1 设备选型依据 15
6.2 主要的设备选型 15
7 车间平面布置（局部） 18
8 环保措施 19
9 安全措施 20
9.1 消防安全措施 20
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9.2 劳动安全措施 21
10 技术经济概算与项目管理 22
10.1 投资估算 22
10.2 车间定员编制与工资计算 22
10.3 年成本估算 23
10.4 经济评价 23
致谢 25
参考文献 26
1 总论
1.1 设计依据、方案及生产规模
本文设计过程中的设计依据均来自于国家相关规范和标准，《中华人民共和国药典》、《药品生产质量管理规范》、《工业三废排放试行标准》、《国家污水综合排放标准》、《危险化学品安全管理条例》、《建筑设计防火规范》等。
本设计中卡博替尼中间体年产1 t，分十批生产。
1.2 厂址选择
本设计將厂址选定于浙江省宁波市，宁波地处东南沿海地区，位于中国大陆海岸线中段，是浙江东部的交通枢纽，海陆空交通均便利，在原料药的购买及运输方面提供了很多便利，减少了成本。据以往的气象资料显示，宁波盛行东南风，中间体生产车间应建在整个厂区的下风处，即宜修建在西北角。
2 发展评述
2.1 产品介绍
卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，中文化学名称为 N［4［(6，7二甲氧基4喹啉基)氧基］苯基］ N(4氟苯基)1，1环丙烷二甲酰胺，英文化学名称为 N［4［(6，7dimethoxy4quinolinyl)oxy］phenyl］N(4fluorophenyl)1，1cyclopropanedicarboxamide，于 2012 年 11 月 19 日由美国 FDA 批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。英文名称：CAbozantinib (简称CA)；分子式：C28H24FN3O5；分子量： 502；分子结构式如图1：
/
图1 CA分子结构式
卡博替尼的合成基本可分为缩合、环合、加成、水解，缩合五步。本设计的主要内容是关于卡博替尼的一种中间体CA6的合成工艺，通过以4(6，7二甲氧基喹啉4氧基)苯胺（CA5）为原料进行缩合反应，即可得到所需的中间体。
2.2 国内外发展情况
卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗，目前卡博替尼尚未在中国上市。仿制药的研究和开发可以满足患者使用药物的需求。 为了适应国内生产条件和现状，有必要找到一条经济适用的生产路线，提高产品产量，同时降低了产品的生产成本，对药品生产具有重要意义，为今后的研究打下基础。
3 工艺叙述
3.1 生产工艺生产方法的叙述
本设计采取的工艺路段为：4(6，7二甲氧基喹啉4氧基)苯胺与1（4氟苯基氨基甲酰基）环丙烷羧酸、缚酸剂、有机溶剂等为原料，进行缩合反应，过滤，干燥得粗品，合成路线如图2：
/ +/
缚酸剂
有机溶剂
图2
从仓库中称取1（4氟苯基氨基甲酰基）环丙烷羧酸80.46 kg，CA5 80.64 kg，缚酸剂80.64 kg，有机溶剂362.07 kg，将CA5溶于有机溶剂直接投入缩合反应釜，再将1（4氟苯基氨基甲酰基）环丙烷羧酸和缚酸剂通过桶泵注入反应釜内，进行搅拌；启动温度控制单元系统，将温度控制单元中的乙二醇冷媒通入缩合反应釜的夹套内，将釜内反应液冷却至10℃，并控制温度使反应温度保持在10℃，控温反应2 h；关闭乙二醇冷媒阀门，打开缩合反应釜下顶底阀，反应液进入离心机，在离心机进行离心，固液分离，之后母液至储罐中，滤饼（含湿量20%）由离心机自动刮刀卸料后，置于不锈钢桶（带盖）中，再之后将滤饼加入双锥回转真空干燥机，启动双锥回转真空干燥机，对其进行真空干燥，干燥时间6 h，得CA6粗品，称量并记录，置于中转间待用。
3.2 工艺流程框图
4 物料衡算
4.1 基础数据
表1 物料衡算基本数据汇总表
反应工序
原料
投料比例
缩合工序
(75%)
4(6，7二甲氧基喹啉4氧基)苯胺（CA5）
1.00
原文链接：http://www.jxszl.com/yxlw/zygc/67579.html
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