年产量1吨拉西地平原料药的生产设计(附件)
目录
1 总论 1
1.1 设计依据、方案及生产规模 1
1.2 厂址选择 1
2 发展评述 1
2.1 产品介绍 1
2.2 国内外发展情况 2
3 工艺叙述 2
3.1 生产工艺生产方法的叙述 2
3.2 工艺流程框图 4
4 物料衡算 5
4.1 基础数据 5
4.2 环合工序过程中的物料衡算 5
4.3 物料平衡框图 9
5 能量衡算 11
5.1 相关原辅料物质的性质汇总[5] 11
5.2 热量衡算的计算方法 11
6 设备选型及设备工艺计算 16
6.1 设备选型依据 16
6.2.2 环合反应釜 18
7 车间平面布置（局部） 19
8 环保措施 20
9 安全措施 21
9.1 消防安全措施 22
9.2 劳动安全措施 22
10 技术经济概算与项目管理 23
10.1 投资估算 23
10.2 车间定员编制与工资计算 24
10.3 年成本估算 24
10.4 经济评价 25
致 *51今日免费论文网|www.jxszl.com +Q: ￥351916072$
谢 26
参 考 文 献 27
1 总论
1.1 设计依据、方案及生产规模
本设计过程中的设计依据都是来自国家相关规范和标准，《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《国家污水综合排放标准》、《工业三废排放试行标准》、《危险化学品安全管理条例》、《建筑设计防火规范》等。
本设计中拉西地平原料药年产1 t，分十批生产。
1.2 厂址选择
该厂址位于浙江省宁波，位于宁波东南沿海。它位于中国大陆海岸线的中部。它是浙江东部的交通枢纽。海、陆、空运输方便，为原材料的采购和运输提供了许多便利，减少了成本。据气象资料显示，宁波盛行东南风，原料药生产车间应建在整个厂区的下风处，即宜修建在西北角。
2 发展评述
2.1 产品介绍
拉西地平为新型二氢吡啶类血管选择性钙拮抗剂。为治疗各种类型的高血压，治疗轻中度原发性高血压[1]。化学名称：(E)4{2[3(羧叔丁基)3氧代1丙烯基]苯基}1,4二氢2,6二甲基3,5 吡啶二甲酸二乙酯，英文名称：Lacidipine分子式为C26H33O6 N ；分子结构式如图1：
/(1)
拉西地平的合成大概分为季膦化、中和、缩合、环合、精制五步反应，此次设计的关键部分是有关拉西地平的环合工艺，以中间体4为原料，制备了（E）3（2甲酰苯基）2苯烯酸叔丁酯作为环合反应原料的拉西地平粗品，因为合成工艺过程有着污染环境的环节，所以在环境保护方面要加强管理。
2.2 国内外发展情况
葛兰素公司研究开发了拉西地平，在1991年于意大利国家上市销售，是治疗各种高血压的药物。为了适应国内需求，适应生产条件，有必要寻求一条可持续发展，经济可靠，性价比高的生产路线，对药品的生产及为未来的研究奠定基础具有重要意义。
3 工艺叙述
3.1 生产工艺生产方法的叙述
该设计内容采取的工艺途径是：用（E）3（2甲酰苯基）2苯烯酸叔丁酯(中间体4）、三氟乙酸、3氨基巴豆酸乙酯、乙醇为原料，通过环合工序、滤过、真空干燥获得拉西地平粗品；
/
3.2 工艺流程框图
中间体4
图3 工艺流程框图
4 物料衡算
4.1 基础数据
反应工序
原料
投料比例
环合工序
(50%)
中间体
1.00
三氟乙酸
0.58
3氨基巴豆酸乙酯
1.11
乙醇
8.00
季磷化工序(85%)
中和工序(95%)
缩合工序(65%)
精制工序(98%)
粉碎工序(99.8%)
表1 物料衡算基本数据汇总表
物料衡算及能量衡算的方法参考《制药设备与工艺设计》《制药工艺学》[34]
参考表1中的基本数据，用一份的量为标准来计算：
每份拉西地平产品的质量==100 kg
每份拉西地平纯品质量=每份拉西地平产品的质量×含量=100×99%=99 kg
设在包装后的收率为99.8%，则精制工序后拉西地平的量=
精制工序收率98%，则粗品中拉西地平的量=
环合反应的总收率为50%，那么环合工序中间体的投入=101.2*M中间体 /50%*M拉西地平=101.2*232.27/50%*455.54=103.2kg
实际投入中间体4=环合反应中间体投入/含量=103.2/99%=104.24kg
4.2 环合工序过程中的物料衡算
4.2.1 环合工序路线图
原文链接：http://www.jxszl.com/yxlw/zygc/67580.html
热门阅读
