阿齐沙坦是最新研发应用的血管紧张素ⅡAT1 受体拮抗剂类降压药物。它通过与血管紧张素Ⅱ受体结合使之抑制来减弱血管的收缩。它还可以显著降低末梢血管紧张程度，达到降低血压的目的。新一代降高血压药物阿齐沙坦在治疗高血压病方面比其他沙坦类药物具有更好抗高血压作用，且副作用相较起来较少。在合成代谢方面发挥着更为优异的作用，其社会效益和市场潜力也较大。本文研究分析了阿齐沙坦中水解反应的合成途径及条件，选择1-[[2’-(2，5-二氢-5-氧代-1,2,4,-恶二唑-3-基)-联苯- 4 -甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯（AZ-9）为水解反应原料进行系统的生产设计。该生产设计原料为AZ-9、氢氧化锂、甲醇、水等，经过水解反应、过滤、干燥得AZ粗品。水解工艺筛选、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间布置（局部）、消防安全、环境保护和经济评估方面的设计为年产1吨阿齐沙坦原料药设计的主要设计内容。关键词 阿齐沙坦 原料药 氢氧化锂 车间平面设计
目 录
1 引言
1.1设计依据及生产规模 1
2 厂址选择及依据 1
3 产品综述 1
3.1 产品简介 1
3.2 发展现状 3
4 工艺说明 3
4.1 生产方法 3
4.2 生产工艺流程简述 4
4.3 工艺流程图 5
5 物料衡算 6
5.1 原辅料物性与规格 6
5.2 基础数据 6
5.3计算过程 6
5.4 水解工序过程中的物料衡算 7
5.4.1 进料量 7
5.4.2 出料量 8
5.4.3 过滤 9
5.4.4 真空干燥 10
5.5 物料平衡框图 12
6 能量衡算 13
6.1 原辅料物理性质汇总 13
6.2 热量衡算的计算方法 13
6.2.1 加热升温（R251，不锈钢反应釜 VN3000，换热面积 8.61m2） 14
6.2.2 回流反应3h（R251，不锈钢反应釜VN3000，换热面积 8.61m2） 16
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2.3 滴加冰醋酸（R251，不锈钢反应釜VN3000，换热面积 8.61m2） 17
6.2.4 氢氧化锂配制罐(R205，不锈钢反应釜VN300，换热面积2.64㎡） 19
6.2.5 真空干燥（SZG200，换热面积 1.5 m2） 20
7 设备选型及设备工艺计算 21
7.1 设备选型依据 21
7.2设备选型 21
7.2.1 LiOH配料釜(VN300) 21
7.2.2 水解反应釜（R251） 22
7.2.3 储存罐选型 23
7.2.4 过滤分离设备选型 23
7.2.5 干燥设备选型 23
8 车间平面布置（局部） 23
9 环保措施 24
10安全措施 25
10.1 消防安全措施 25
10.2 劳动安全措施 26
11 技术经济概算与项目管理 27
11.1投资估算 27
11.2 车间定员编制与工资计算 28
11.3 年成本估算 28
11.4 经济评价 29
致 谢 30
参 考 文 献 31
1 引言
1.1设计依据及生产规模
本次设计方案的设计依据均来源于国家相关规范和标准，主要参考的《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《洁净厂房设计规范》（GB500732013）、《中华人民共和国药典》2015版、《医药工业洁净厂房设计》（GB504572008）、《国家污水综合排放标准》（GB89781996）、《工业三废排放试行标准》（GBJ473）、《建筑设计防火规范》（GB500162014）、《危险化学品安全管理条例》等。
本次设计方案年产1吨阿齐沙坦原料药，将分为10批生产，其成品含量≥99%。
2 厂址选择及依据
厂址：浙江省宁波市 。宁波地处东南沿海，位于中国大陆海岸线的中间部分，长江三角洲的南翼，东有舟山群岛，北为杭州湾，西方为绍兴市，南部有三门湾。
依据：宁波是长江三角州南翼的重要经济中心，是浙江东部极其重要的交通枢纽，无论是原材料的运输还是成品的运输都将享受到极大的便利。宁波位于宁波平原，属亚热带季风气候。宁波市的年平均气温 16.4℃，其中以七月份最高为28.0℃，一月份最低为4.7℃。其常年盛行东南风，因此原料药车间最好建在整个厂区的下风处，即修建在厂区西北角为好。
3 产品综述
3.1 产品简介
阿齐沙坦( Azilsartan) 是日本武田制药公司开发的新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，适用于高血压患者，已于2012 年1月在日本上市[1]。
中文的名称：2乙氧基1[[2(5氧代4,5二氢1,2,4噁二唑3基)联苯基4基]甲基]1H苯并[d]咪唑7羧酸；
英文化学名：2ethoxy1[[2(5oxo4,5dihydro1,2,4oxadiazol3yl)biphenyl 4yl]methyl] 1Hbenzo[d]imidazole7carboxylic acid；
分子式：C25H29N4O5 ( 结构式见图1）。
分子量为456.45
密度为：1.42g/cm3


图1 AZ化学分子结构式
阿齐沙坦作为新一代的血管紧张素I I受体阻断剂，既可以作为单一降压药物使用又可与其它降压药物联合用药。它被武田公司视作其坎地沙坦酯的接班产品。相对于其他沙坦类药物而言，它降压效果更好，并且在合成和代谢方面，也具有更加优良的性质，口服生物利用度更好。

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