年产量1吨雷贝拉唑钠中间体的生产设计(附件)
目 录
1 总论 1
1.1 设计依据、方案及生产规模 1
1.2 厂址选择 1
2 发展评述 1
2.1 产品介绍 1
2.2 国内外发展情况 2
3 工艺叙述 2
3.1 生产工艺生产方法的叙述 2
3.2 工艺流程框图 3
4 物料衡算 4
4.1 基础数据 4
4.2 缩合工序过程中的物料衡算 5
4.3 物料平衡框图 8
5 能量衡算 10
5.1 相关原辅料物质的性质汇总 10
5.2 热量衡算的计算方法 10
6 设备选型及设备工艺计算 17
6.1 设备选型依据 17
6.2 主要的设备选型 17
7 车间平面布置（局部） 21
8 环保措施 21
9 安全措施 23
9.1 消防安全措施 23
9.2 劳动安全措施 23
10 技术经济概算与项目管理 24
10.1 投资估算 24
10.2 车间定员编制与工资计算 25
10.3 年成本估算 25
10.4 经济评价 25
致谢 27
参考文献 28
1 总论
1.1 设计依据、方案及生产规模
本 *51今日免费论文网|www.jxszl.com +Q: ^351916072#
设计过程中的设计都是依据国家相关标准和规范，《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《国家污水综合排放标准》、《工业三废排放试行标准》、《危险化学品安全管理条例》、《建筑设计防火规范》等。
本设计中雷贝拉唑钠RA3中间体年产1 t，分十批生产。
1.2 厂址选择
现将厂址定于江苏省苏州市，苏州市地处东南沿海，处于中国大陆海岸线中段，是江苏东部的交通枢纽，海陆空交通均便捷，在原料购买及运输方面都十分便利，大大缩减了成本。根据气象资料报告可知，苏州盛行东南风，中间体生产车间应建在整个厂区的下风处，所以应修建在西北角。
2 发展评述
2.1 产品介绍
雷贝拉唑是一种新型苯并咪唑取代剂，可以用于治疗因酸造成的胃肠道疾病，是一种质子泵抑制剂，它的化学名是：2[[[4(3甲氧基丙氧基)3甲基吡啶]2甲基]亚硫酰基]1h苯丙咪唑[1]；英文名称：Rabprarazol(简称RA)；分子式：C18H21N3O3 S；分子量：359.45；分子结构式如图1：
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图1 RA分子结构式
雷贝拉唑的合成基本可分为缩合、缩合、加成、氧化、水解五步。本设计的主要内容是关于RA的一种中间体RA3的合成工艺，通过（4氯3甲基吡啶2基）甲基甲磺酸酯(RA2)为原料进行缩合反应，即可得到所需的中间体RA3，该步反应产率相较于其他反应产率高些，但合成工艺中三乙胺等具有毒性且易爆炸，所以妥善处理好安全方面的问题。
2.2 国内外发展情况
雷贝拉唑具有特异性抑制胃酸的作用，对于胃肠道疾病的患者来说是一种具有良好疗效的药物，日本卫材公司在1988年上市了雷贝拉唑，并在其工业合成中有垄断作用，因此，研发其制备工艺对于国内胃肠道疾病患者有着良好的意义，根据国内的生产条件以及生产现状，找到一种适宜经济条件下的生产方法，与此同时增加产品的产量，缩短产品的生产所需的时间，寻找低生产成本的原料，对药品的未来以及未来的医学都具有极其重要意义。
3 工艺叙述
3.1 生产工艺生产方法的叙述
此次设计采取的工艺路段为：以（4氯3甲基吡啶2基）甲基甲磺酸酯(RA2)、2巯基苯并咪唑、三乙胺等为原料，进行缩合反应，过滤，干燥得RA3粗品，合成路线如图2：[2]
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（RA2） (RA3)
图2 RA2合成RA3路线
从仓库中称取2巯基苯并咪唑126.28 kg，RA2 157.86 kg，三乙胺31.57 kg，将RA2直接投入缩合反应釜，再将2－巯基苯并咪唑和三乙胺通过桶泵注入反应釜内，并搅拌；启动温度控制单元系统，将乙二醇冷媒通入缩合反应釜的夹套内，从而将釜内反应液降至0℃，并控制温度让反应温度保持在0℃，保持温度反应3h；然后称取乙醇31.57kg投入乙醇配料釜内，打开阀门注入纯化水156.28 kg，进行搅拌，同时在釜内夹套中通以循环冷却水保持恒温25℃；等待缩合反应完成后，调节温度控制单元，使釜内反应液温度上升，并控制反应液温度保持在40℃；待温度稳定在40℃时，将乙醇溶液通过计量泵以适当的流量加入至缩合反应釜，滴加时间约为3 h，在这过程中需将控制温度在40℃左右，滴加完毕后，关闭乙二醇系统及蒸汽与乙二醇热媒阀门，打开缩合反应釜下顶底阀，反应液进入离心机，在离心机中离心，使其固液分离，将母液置于储罐中，滤饼由离心机自动刮刀卸料后，置于带盖的不锈钢桶中，然后将滤饼放入双锥回转真空干燥机中，并启动真空干燥机，对其进行真空干燥，干燥时间5 h，得RA3粗品，称量并记录，置于中转间待用。
3.2 工艺流程框图
4 物料衡算
4.1 基础数据
原文链接：http://www.jxszl.com/yxlw/zygc/67582.html
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