盐酸西那卡塞片的溶出度测定研究(附件)
目 录
1 引言 1
1.1盐酸西那卡塞片研究背景 1
1.2盐酸西那卡塞片的临床研究现状 1
1.3溶出度研究现状 2
1.4 盐酸西那卡塞溶出度研究现状 3
1.5 论文选题目的与意义 3
2 实验部分 4
2.1仪器与试剂 4
2.2分析方法的建立 4
2.3溶出度的方法学验证 7
2.4溶出度测定试验 11
2.5溶出实验结果 12
结论 16
致谢 17
参考文献 18
1 引言
1.1 研究背景
继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾脏病的常见并发症。正常情况下可以发生继发性甲状旁腺功能亢进症的3个主要的原因是：慢性肾脏病容易发生低钙和高磷两种血症，活性维生素D的缺乏也占有一部分的原因，现如今我们对继发性甲状旁腺功能亢进症发病在分子水平有了全新的分析和了解：甲状旁腺钙敏感受体、维生素D受体和细胞生长机制在生产中都能发挥重要作用[1]。继发性甲状旁腺功能亢进症的主要特征是：矿物质代谢，甲状旁腺激素和甲状旁腺功能亢进，这些功能的亢进可能会导致很多不良的结果：其中包括肾性骨营养不良和心脏瓣膜钙化。对继发性甲状旁腺功能亢进症的传统治疗主要有：限制蛋白质、钙的摄入量。近年来由于磷和活性维生素D的缺乏从而导致了激动剂西那卡塞成为继发性甲状旁腺功能亢进的治疗的新选择。
盐酸西那卡塞的作用是：控制甲状旁腺 *景先生毕设|www.jxszl.com +Q: ^351916072^
激素的分泌，主要是用来医治慢性肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺癌患者钙含量的增长，现如今已经在国际上市[2]。
1.2 盐酸西那卡塞片临床研究现状
1.2.1 对矿物质代谢的影响
在许多当代临床研究中，继发性甲状旁腺功能亢进患者在利用西那卡塞医治后，有一定程度的减少了甲状旁腺、钙、磷、钙和钙磷乘积的数量。Chonchol等[3]检查了404个非透析患者，从实验中发现使用西那卡塞的实验小组能减少甲状旁腺的程度达到30%，在74% 患者的血清中甲状旁腺素减少。此实验的主要研究结果为：钙浓度低于2.1 mmol/L中，给药组仅占1%。实验组中的血中的磷水平升高，实验组总磷水平高于未给药组。
1.2.2 对骨代谢的影响
在利用西那卡塞治疗晚期肾病患者中，骨代谢的各类指标通常是正常的，其可以改善骨病的症状，如运动障碍和骨骼疼痛。这些影响主要是由于血清甲状旁腺素的减少[4]。Shigematsu等[5]对200个透析患者进行用药观察，证实了长期使用西那塞卡可能减少骨头新陈代谢的程度，在所有反应中，独一破例是在治疗的前4周，骨碱性磷酸酶的水平很容易增加。Borchhardt等[6]表示,虽然它可能减慢骨头的自然率，它不影响骨头的质量，并且在一定程度上有利于提升骨头的密度。
1.2.3. 减轻甲状旁腺增生
实验表明，西那卡塞可以减少甲状旁腺功能亢进的体积。Meola等[7]用西那卡塞研究9例血液透析患者的甲状旁腺功能亢进，发现患者基线甲状旁腺体积有大幅度的下降。因此，我们可以看到，利用西那塞卡，甲状旁腺切除的危害可以被降低到一定的程度。
1.2.4 减轻血管钙化
西那卡塞的优点是：改善血管钙化和动脉粥样硬化[8]。有学者通过实验得出：西那卡塞对血管钙化的抑制作用不光是通过抑止PTH在血液中钙和磷的浓度来实现，而且也可以使用血管钙敏感受体来进行直接调节。
1.2.5 减轻钙化防御
长期以来，钙化防御缺少较有效果的医治方式是甲状旁腺切除术，但是甲状旁腺切除术也仅能从表面水平上减缓病情。近来有研究出新方法：促进溃疡愈合、治疗钙化防御可以使用西那卡塞和双磷酸盐、硫代硫酸钠的结合，这样在一定程度上能减轻患者疼痛感[9]。国外曾报导过一例患者，他的腹部、左股部都有一定性质的坏死性痛性溃疡并且伴随左髋骨瘤样软骨钙化，然而他在利用西那卡塞医治后，髋骨瘤的透视表面体积明显缩小[10]。
1.3 溶出度研究现状
溶出度是片剂质量控制的一个重要指标。药物溶解水平是评价制剂质量和工艺水平的重要技术。它既能反映出大小、晶体类型、主要药物配方组成、辅料的种类和配置、以及生产过程在一定程度上的差异。这也是评价活性成分的生物操作和制剂均匀性的重要措施。
溶解主要用于药物制剂中的片剂和胶囊。片剂的使用包括：片剂、糖衣片、涂膜片、分散片和速溶片。这些配方需要迅速释放。通过使用溶解试验，我们可以知道他们是否是迅速释放剂型。与生物利用度的比较表明，体外释放速度变快。
商鼎[12]在阿奇霉素片的溶解方法改进实验中发现对同批次样品的溶出，在两种不同的溶液溶解实验结果无特殊存在差别。实验结果表明，该方法可以达到在胃中的溶出度。吴爱琴[13]等比较了格列毗嗓片的体外溶出速率。他们比较的格列毗嗓片的溶解是四个不同厂家生产的。结果表明溶解参数有显著差别，为临床合理用药提供依据。陈亮等[14]对渗透泵的稳定性进行了研究。处理条件为：暴露在灯光下，高温和高湿度，并定期取样，对样品的形态、含量和溶解进行观察。结果表明，在光照和高温条件下的片剂的渗透泵是稳定的，而不一样的是在相对湿度95%的条件下会发生一些变化，但此条件下的释放速度明显加快，即片剂外观肿胀，水分会有被吸收等。因此，在高湿、高温的光照条件下的制备的药物很不稳定。溶出实验也可用于评价不同厂家的产品质量。如许东航等[15]对四种头孢泊肟酯片的溶出率进行比较观察。在45分钟的四种片的溶出率超过70%。四种头孢泊肟酯片都达到了质量标准，不过不同厂家的产品之间是存在差别。
1.4 盐酸西那卡塞溶出度研究现状
盐酸西那卡塞尚未在国内上市，但盐酸西那卡塞自2004年上市以来，在美国销售净出售额达10亿美元。中国慢性肾脏疾病总发病率为9.3%，其中1%为尿毒症。透析和肾移植患者均以11%的速度增长。因此，该产品在中国市场很大，人们对其功效十分关注。体外溶出试验是模拟人体药物溶解水平的一种廉价、科学的方法。该方法可用于测定人体的溶出环境，了解其生物活性，对其进行溶出试验是非常必要的。
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