非甾体抗炎药阿司匹林，是一种常用的解热镇痛和抗炎药。目前，阿司匹林在许多疾病的预防和治疗中得到了广泛应用。阿司匹林肠溶片是阿司匹林常用的剂型之一，能够减轻服用阿司匹林造成的胃肠道刺激，是一种较好的剂型。目前，市场上在售的阿司匹林肠溶片品牌众多，质量也混杂。因此本课题对10个厂家生产的阿司匹林肠溶片进行了质量分析研究，从中筛选出品质较好的阿司匹林肠溶片。本课题主要对不同厂家生产的阿司匹林肠溶片的规格和价格进行研究、不同厂家三个批次的阿司匹林肠溶片的重量差异、不同厂家生产的阿司匹林肠溶片中游离水杨酸、乙酰水杨酸和溶出度进行分析和测定，从中筛选出价格合理，质量稳定、杂质含量低、阿司匹林含量高和生物利用度的阿司匹林肠溶片生产厂家。
Key words: Aspirin entericcoated tablets, Salicylic acid, acetylated salicylic acid, release rate 目录
第1章 研究背景 5
1.1 阿司匹林的研究 5
1.2 研究目标的选择 8
1.3 课题的研究目的和意义 8
第2章 实验内容与方法 9
2.1 阿司匹林肠溶片的规格和价格分析 9
2.2 阿司匹林肠溶片的重量分析 9
2.3 阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量测定 9
2.4 阿司匹林肠溶片中乙酰水杨酸含量测定 11
2.5 阿司匹林肠溶片溶出度的测定 12
第3章 实验结果 14
3.1 不同厂家阿司匹林肠溶片的规格和价格 14
3.2 不同厂家阿司匹林肠溶片的重量测定 14
3.3 阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量测定 15
3.4 阿司匹林肠溶片中乙酰水杨酸含量测定 16
3.5 阿司匹林肠溶片的溶出度 17
第4章 结论 18
参考文献 19
致谢 20
第1章 研究背景
1.1 阿司匹林的研究
1.1.1 阿司匹林简介
阿司匹林是日常生活中常用的一类解热镇痛药，也是世界医药中的明星药物之一，至今仍然是世界上应用最 *景先生毕设|www.jxszl.com +Q: *351916072* 
多的解热镇痛和抗炎药[1]。阿司匹林是一类非甾体抗炎药，目前常用于解热镇痛、抗炎、抗风湿、关节炎和抗血栓等，在临床上阿司匹林在防治心脑血管疾病中也发挥着重要功效。此外，随着对阿司匹林的深入研究，许多研究表明它在关节疼痛、偏头痛、神经疼痛和痛经等病症的治疗中具有显著疗效。近年来，研究发现阿司匹林在心肌梗塞、中风、脑卒中和心脏病预防有一定的治疗作用[2]。阿司匹林的化学结构为乙酰水杨酸，相对分子质量180.16, 是一种非常简单的有机化合物。阿司匹林的抗炎作用在传统应用中得到了广泛关注，阿司匹林的抗炎作用体现在它可以抑制机体产生前列腺素。炎症反应会产生大量前列腺素，人体炎性细胞中前列腺素的产生与花生四烯酸（AA）有密切关联。花生四烯酸在体内经过环氧合酶催化氧化和其他的生物化学反应后能产生前列腺素（PGs）和前列环素（PGI2）等与炎症相关的化学物质。阿司匹林可以在一定程度上抑制环氧合酶的活性，使前列腺素的生成受到阻断，从而减轻机体的炎症反应。在机体发生炎症反应的同时，前列腺素在白介素（IL）和肿瘤坏死因子（TNFβ）等炎症相关因子的调节下，在下丘脑附近被大量合成。前列腺素可以通过环磷酸腺嘌呤核苷酸促使体温调节中枢对机体的产热进行调节，使机体体温升高，产生的热量增多。因此，阿司匹林可以通过抑制下丘脑前列腺素的合成途径，发挥解热作用[3]。此外，阿司匹林的镇痛作用的机理是它可以通过抑制机体外周前列腺素的释放减轻感受器官对致痛物质的敏感阈值。不同剂型的阿司匹林治疗效果存在一定差异，目前阿司匹林主要的剂型包括片剂、肠溶片、胶囊和泡腾片等，口服为其主要的服用方法[4]。
1.1.2阿司匹林肠溶片
市场上销售的阿司匹林肠溶片是阿司匹林主要的常用剂型。药物中杂质水杨酸是阿司匹林引起消化道刺激等不良反应的主要因素。药物的副作用和不良反应会对临床上的使用造成影响, 阿司匹林最常见的不良反应是胃粘膜损害, 服用阿司匹林可能会导致胃出血和十二指肠溃疡，严重不良反应也可导致患者消化道出血。有研究表明，服用阿司匹林肠溶片比服用普通阿司匹林片剂能显著减轻对胃肠道的刺激[5]。不同的药物剂型会影响药物在体内的释放，减轻药物的释放速率可以降低阿司匹林对胃肠道的不良反应, 阿司匹林肠溶片在胃里难以崩解，进入小肠后药物开始崩解，药物在小肠中缓慢释放吸收，从而使药物在人体中的生物利用度提高并且胃肠道不良反应明显减轻，因此阿司匹林肠溶片是降低副作用的较好剂型。
1.1.3 阿司匹林肠溶片的质量差别
水杨酸是阿司匹林机体代谢的终产物，也是阿司匹林引起人体胃肠道不良反应的主要物质，因而降低阿司匹林制剂中水杨酸杂质的含量是阿司匹林重要的质量标准之一。在生产过程中由于乙酰化反应不彻底会导致阿司匹林中混有水杨酸杂质。此外，阿司匹林在储藏过程中也会发生一定程度的水解反应而产生少量的游离水杨酸。水杨酸具有一定的毒性，而且化学性质不稳定，分子中的酚羟基在空气中容易被氧化成醌类化合物。这会导致白色的阿司匹林变成淡黄色或红棕色物质，阿司匹林变色后会影响肠溶片的质量[6]。因此在生产上要降低阿司匹林肠溶片中水杨酸杂质含量和提高主要成分乙酰水杨酸的纯度是保证药品质量的关键。在口服给药中，药物的吸收受到许多因素的影响，如果药物的溶出度较低，药物在胃肠道的吸收程度较差会导致其代谢程度和生物利用度降低，药物的使用效果也会受到影响。在水中乙酰水杨酸的溶解度很低，在机体药物代谢过程中溶出度较小会降低药物的生物利用度. 因此阿司匹林肠溶片得质量控制需要对药物的溶出度进行测定。目前，对其质量检测分析主要是通过检测药品中游离水杨酸杂质、溶出度和乙酰水杨酸的含量等项目来对药品进行质量评价。近年来，阿司匹林肠溶片产品众多，涉及国产批准文号318个，进口批号5个，市场上在售的阿司匹林肠溶片规格主要为25 mg、40 mg和50 mg，此外市场上也有规格为100 mg和300 mg的阿司匹林肠溶片在售。
1.1.4 阿司匹林肠溶片的质量分析与鉴定
目前，高效液相色谱法（HPLC）和紫外分光光度法常被用于阿司匹林中水杨酸杂质和乙酰水杨酸的测定。使用紫外法测定水杨酸杂质是由于水杨酸可以和Fe3+在pH = 3的乙酸乙酸钠的缓冲体系下发生络合反应，形成稳定的紫色络合物，在一定浓度范围内，络合物的浓度与吸光度成一定的正相关关系。将水杨酸标准品配成不同浓度标准液，通过测定不同浓度标准品的吸光度，绘制标准曲线。根据标准曲线，可以测得药品中水杨酸杂质的含量[7]。高效液相色谱法一般采用C18反相色谱柱，使用水和乙腈等极性溶剂作为色谱流动相，在303 nm处检测水杨酸杂质的吸光度，以内标物质或相对峰面积求得水杨酸杂质的含量[2]。阿司匹林肠溶片溶出度采用转篮法[8]测定：将NaOH和HCl溶液配制成pH为6.8左右的缓冲溶液模拟人工肠液环境，在37℃恒温条件下加入阿司匹林肠溶片，以120 r/min的速度转动转蓝，分别于不同时刻取溶解样液，过滤后，将溶解液稀释后，测定220 nm波长下的吸光度，将吸光度代入线性回归方程计算不同取样时间点的乙酰水杨酸的浓度，计算肠溶片的溶出度。

原文链接：http://www.jxszl.com/yxlw/zygc/69643.html