咳露口服液澄清工艺的研究(附件)
1 绪论
1.1 概述 1
1.2 研究目的 1
1.3 研究内容 2
1.4 中药提取液特性 3
1.5 中药提取分离技术研究现状 3
1.5.1 水提醇沉技术 3
1.5.2 醇提水沉法 4
1.5.3 絮凝技术 4
1.5.4 中药絮凝剂种类 5
2 实验部分
2.1 实验材料与试剂 6
2.1.1 中药原药液及制备 6
2.2 仪器 6
2.2.1 实验试剂 6
2.3 方法与结果 6
2.3.1 色谱条件 6
2.3.2 对照品溶液的制备 7
2.3.3 供试品溶液的制备 7
2.3.4 阴性供试品溶液的制备 7
2.3.5 方法学考察 7
2.4 单因素考察 9
2.4.1 单因素影响试验 9
2.4.2 响应曲面法试验 11
结论 16
参考文献 17
致谢 19 1 绪论
1.1 概述
咳露口服液是以川贝母、枇杷叶、麻黄、紫菀、黄芩、罂粟壳、薄荷脑、甘草为原料科学配伍而成［1］。口服液的制备工艺一直以来都是采用传统的水提醇沉方法。水提醇沉法易于把中药中的有效成分，部分多糖除去，降低了临床疗效，存在着明显的局限性。此外，醇沉工艺还存在乙醇耗量大，操作麻烦，成本高，工艺流程长的缺点。另外，有时候成品中含有一定量的乙醇也可能对药效产生直接或间接的负面影响。
近些年，吸附澄清剂壳聚糖与中成药澄
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、枇杷叶、麻黄、紫菀、黄芩、罂粟壳、薄荷脑、甘草为原料科学配伍而成［1］。口服液的制备工艺一直以来都是采用传统的水提醇沉方法。水提醇沉法易于把中药中的有效成分，部分多糖除去，降低了临床疗效，存在着明显的局限性。此外，醇沉工艺还存在乙醇耗量大，操作麻烦，成本高，工艺流程长的缺点。另外，有时候成品中含有一定量的乙醇也可能对药效产生直接或间接的负面影响。
近些年，吸附澄清剂壳聚糖与中成药澄清工艺中的应用探究已经广泛深入，不仅能够保留较多的有效成分，而且澄清效果也值得肯定[2,3]。研究中药提取分离纯化技术，探索科学合理的纯化精制方法，尽可能的将中药中的有效成分或组分群提取分离出来，真正达到“去粗取精”，既能充分保留原制剂功能主治的中药有效成分，又能去除无效杂质，改善制剂质量，保证制剂的疗效，从而适应中药现代化发展要求，进一步开拓中药国际市场。
1.2 研究目的
絮凝澄清工艺具有絮凝剂来源广泛、澄清净化时间较短、有效成分损失少、成本较低、操作简便及净化效果好等特点。在合适的药液浓度和PH值等条件下，应用絮凝技术可使中药提取液中的杂质微粒迅速絮凝沉降使去除，上清液浊度显著降低，而且能够较长时间的保持稳定状态。絮凝反应过程不仅受絮凝剂的种类和性质的影响，也与所处理药液的性质、成分及絮凝反应条件密切相关。则可知，中药提取液的絮凝过程中去除杂质的同时也造成部分有效成分的损失，进而制约中药提取液絮凝除杂技术的发展。究其原因主要是由于中药提取液成分复杂性质各异、中药絮凝剂选择性较差、絮凝条件不合理或中药提取液絮凝过程和机理不明确等造成的。
一般情况，可视中药提取液中的蛋白质、鞣质、淀粉、果胶、树胶、粘液质色素和水溶性无机盐等是杂质或无效成分，而有效成分也是复杂多样[4]。药液中的主要杂质和主要有效成分作为研究对象，根据分子设计理论和胶体界面化学知识选择与杂质性质相匹配的絮凝剂类型，通过絮凝实验，分析絮凝剂种类及絮凝操作条件对絮凝过程和絮凝效果的影响规律，探索絮凝机理，解释絮凝过程，真正实现对中药提取液进行科学合理高效的分离提纯，去除杂质，保留有效成分的目的。
目前大多数中药提取液中的共性杂质（无效成分）为鞣质和蛋白质等物质会使药液浑浊，会影响口服液的稳定性[5,6]。咳露口服液是一种较为常见的中成药，它具有良好的清热解毒、宣肺祛痰、止咳平喘的功效，其处方由川贝母、枇杷叶、麻黄、紫菀、黄芩、罂粟壳、薄荷脑、甘草八味药组成。咳露口服液原药提取液中的主要杂质有鞣质、蛋白质、粘液质等。目前咳露口服液的生产工艺中采用水提醇沉法进行分离纯化，去除药液中的一部分杂质，但在去除杂质的同时，也会造成有效成分黄芩苷的损失，药液放置时间较长较易出现浑浊，并且有成本高、周期长等缺点。
为了缩短生产周期、降低成本、最大程度的去除中药提取液中的杂质及无效成分，提高有效成分的含量、药液的澄清度及稳定性，实现中药的精制提纯，本课题拟根据咳露口服液原药提取液的特性，采用絮凝澄清的方法对中药提取液进行除杂提纯研究，分析判断絮凝技术代替传统醇沉工艺的合理性。通过对药液、有效成分及其他杂质等无效成分的特性分析及絮凝实验，探索安全高效高选择性的絮凝剂，确定最适宜的絮凝工艺条件范围，以充分发挥絮凝剂的作用，达到较好的絮凝效果。根据中药液的絮凝过程及絮凝效果，探究絮凝除杂规律及絮凝机理，以达到为絮凝技术在中药提纯领域中的实际应用奠定基础，为实现中药现代化做贡献。
1.3 研究内容
本课题的研究内容主要包括中药提取液的选择性絮凝工艺研究、中药提取液选择性絮凝除杂、絮凝规律与絮凝机理的研究。考察不同的絮凝操作条件如絮凝剂用量、絮凝温度、絮凝温度这三个条件对絮凝效果的影响，以有效成分的保留率和杂质等无效成分的去除率为主要考察指标，综合考虑药液的澄清度、药液稳定性、絮体的大小、结构等辅助指标，得出具有高选择性的絮凝剂或絮凝剂组合及其官能团类型，并确定最适宜的絮凝工艺条件，以最大程度除去杂质、保留有效成分。
1.4 中药提取液特性
由于中药材中的多数成分溶于水，因此水提液中的成分更为复杂，存在一些脂溶性成分、表面活性成分及有机大分子等。中药液中含有一些高分子物质，其本身会使中药液中的固体细微颗粒和乳浊液微滴等难溶性成分处于相对稳定状态。然而，由于中药液中胶体粒子的表面能较高，不稳定的粗分散体系，会使中药液不稳定。而且中药提取液中所含离子的种类和特性决定了加入高分子絮凝剂的种类、结构及所带官能团类型。所以中药液中离子浓度及固含量又与所
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